東京大學和衛材宣布針對靶向蛋白質降解技術開發和新藥研發的研究合作
設立社會合作項目“發現蛋白質降解藥物”
東京大學（校長：Makoto Gonokami，“東京大學”）與衛材株式會社（總部：東京，CEO：內藤晴夫，“衛材”）近日宣布，已創建一個針對靶向蛋白質降解技術開發和新藥研發的合作項目，并設立社會合作項目“發現蛋白質降解藥物”。研究時間跨度為五年，從2020年10月1日到2025年9月30日。
??????? 社會合作課程是根據私營組織的資金而設立和運行的課程，這些私營組織致力于與東京大學針對共同關注公共問題展開研究合作。
??????? 在東京大學研究生院藥學院，將開設“發現蛋白質降解藥物”課程。國家健康科學研究所分子靶標和基因治療產品部前主任Mikihiko Naito博士被任命為該項目的項目教授，并將領導包括SNIPER在內的蛋白質降解技術的研究。這項研究將結合研究生院進行的世界上最先進的泛素蛋白酶體研究與衛材培養的藥物發現知識，以便開發針對藥物靶向蛋白質的新蛋白質降解技術，并促進基于該技術的藥物發現研究。此外，通過這項研究，該課程還將教育和培養該研究領域的下一代領導人。
??????? 靶向蛋白質降解是一系列技術，其中精確設計的化合物迫使靶蛋白質接近E3泛素連接酶，并應用泛素蛋白酶體系統來誘導靶蛋白質降解。該技術不僅為常規靶標（如特異性酶和受體），還為迄今為止難以發現藥物的疾病相關蛋白質提供一種藥物制備方法。通過這項技術開發和藥物發現，東京大學和衛材的目的是為先前治療選擇有限的患者提供新治療選擇。
[編輯注釋]
- 關于SNIPER
??????? SNIPER（特異性和非遺傳性IAP-依賴性蛋白質擦除器）是一種利用泛素蛋白酶體系統降解靶蛋白質的化合物。該化合物是一種“混合化合物”，并由一個與靶蛋白質結合的部分和一個通過合適的連接鍵與E3泛素連接酶（IAP）結合的部分組成。設計該化合物需要先進的藥物化學和最新的結構生物學。當SNIPER化合物使靶蛋白質和E3泛素連接酶（IAP）接近時（下圖中的步驟1），泛素作為蛋白質降解標簽從E2泛素結合酶轉移到靶蛋白質（2），用于蛋白酶體識別蛋白質及隨后的降解（3）。
??????? 常規小分子抑制劑與靶酶的活性部分結合，并通過抑制其活性來表達藥理活性。另一方面，由于SNIPER通過上述靶蛋白降解表現出藥理特性，不僅預計其表現出與小分子抑制劑不同的藥理活性；還預測其靶向不具酶活性的蛋白質。類似的技術包括PROTAC（蛋白水解靶向嵌合體）和Degronimid。
- 關于泛素蛋白酶體系統
??????? 泛素蛋白酶體系統是控制不需要的蛋白質降解的自然發生機制之一，并控制與生命保護相關的關鍵運動，包括細胞周期、轉錄調控和信號傳遞。當泛素作為蛋白質降解標簽通過試劑（如E3泛素連接酶）連接到不需要的蛋白質上時，其標記該蛋白質，用于蛋白酶體識別及隨后的降解。近年來，泛素蛋白酶體系統與人類主要疾病（包括癌癥和神經退行性變）之間的關系日益明顯。