日本批準抗癌藥“TAZVERIK?200 mg片劑”(氫溴酸泰澤司他)用于治療EZH2基因突變陽性的濾泡性淋巴瘤

衛材株式會社(總部:東京,首席執行官:內藤晴夫,“衛材”)近日宣布,已在日本獲得EZH2抑制劑“Tazverik?200 mg片劑”(氫溴酸泰澤司他)的生產和上市許可,用于治療EZH2基因突變陽性的復發或難治性濾泡性淋巴瘤(僅在標準治療不適用時使用)。

本次獲批基于衛材在日本開展的一項多中心、開放性、單臂II期臨床試驗(研究206)1和Epizyme, Inc.(總部:美國馬薩諸塞州)在日本境外開展的其他研究2的結果。 研究206入組了EZH2基因突變陽性的復發或難治性濾泡性淋巴瘤患者。該研究的主要終點為客觀緩解率(ORR),次要終點包括安全性。該研究達到了主要終點目標,并超過了預先指定的腫瘤緩解閾值,具有統計學意義:經獨立審查的指標,即EZH2突變陽性的復發或難治性濾泡性淋巴瘤患者(n=17)的ORR為76.5%(90%置信區間(CI):53.9 – 91.5)。該研究中觀察到的治療中出現的不良事件(發生率≥25%)為味覺障礙(52.9%)、鼻咽炎(35.3%)、淋巴細胞減少癥(29.4%)和血肌酸磷酸激酶升高(29.4%)。衛材將根據MHLW規定的批準條件,對所有接受“Tazverik”治療的患者開展一項上市后特殊使用結果調查(所有病例監測),直到達到預定的患者數量。

“Tazverik”是表觀遺傳酶EZH2的一種新型小分子抑制劑,通過Epizyme的專利產品平臺創建。“Tazverik”是一大類表觀遺傳相關蛋白中的組蛋白甲基轉移酶之一,通過特異性靶向促進癌癥進展的EZH2,調節癌癥相關基因的表達、抑制癌細胞的生長3。衛材負責該藥物在日本的開發和銷售,而Epizyme負責日本以外的所有地區。在美國,“Tazverik”于2020年1月獲得加速批準用于治療上皮樣肉瘤,2020年6月獲得加速批準用于治療濾泡性淋巴瘤(編者注1)。

濾泡性淋巴瘤是一種低級別B細胞淋巴瘤,占非霍奇金淋巴瘤的10-20%。濾泡性淋巴瘤通常生長緩慢,而且對化療敏感。然而,因為該疾病反復復發,濾泡性淋巴瘤仍難以治愈,需要研發新的治療策略。據報道,7%至27%的濾泡性淋巴瘤患者伴有EZH2基因功能獲得性突變4,5,在日本約有600至2400名濾泡性淋巴瘤患者發生EZH2突變。Roche Diagnostics K.K.(總部:東京)的EZH2基因突變伴隨診斷檢測“cobas?EZH2突變檢測”于2021年5月獲得批準。

衛材旨在提供“Tazverik”作為EZH2基因突變陽性的濾泡性淋巴瘤的新治療選擇,持續滿足癌癥患者及其家屬和醫務人員的多樣化需求,為提升其福祉做出貢獻。

 

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[編者注]

1.關于Tazverik 200 mg片劑(氫溴酸泰澤司他,研發代碼:E7438Epizyme, Inc.的研發代碼:EPZ-6438

“Tazverik”是一種靶向EZH2的新型口服小分子抑制劑。根據雙方2011年3月達成的針對EZH2的研發和銷售合作協議,衛材和Epizyme利用Epizyme的專利產品平臺進行了聯合研發。該藥物選擇性地抑制EZH2,EZH2與S-腺苷甲硫氨酸(甲基供體)競爭,從而抑制H3K27的甲基化。由于2015年3月兩家公司的合作協議發生變更,衛材負責該藥物在日本的開發和銷售,而Epizyme負責日本以外的所有地區。

在日本岐阜縣的川島工業園,也就是本品在日本的生產地點,衛材已成功開發出創新的制藥生產技術,即所謂的“持續生產”,并將其應用于實際生產。持續生產通過集成制造自動化和實時質量監測技術,有助于藥品的質量改進和穩定供應。此外,連續生產作為一種新的藥品生產方法,能夠提高效率、節省空間和能源,同時減少環境負荷,是一項備受關注的技術。衛材是最早采用連續生產系統(CTS-MiGRA)的公司之一,并將該技術應用于本品的生產。

本品于2020年1月在美國獲得加速批準,用于治療“不適合接受根治性切除的轉移性或局部晚期上皮樣肉瘤的成人和≥16歲的兒童患者”。此外,同年6月,本品獲得加速批準,用于治療“既往接受過至少2種治療方案且EZH2突變陽性(經FDA批準的檢測方法檢測)的成人復發/難治性濾泡性淋巴瘤”,以及“沒有令人滿意的替代治療選擇的成人復發/難治性濾泡性淋巴瘤”。

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2.關于表觀遺傳學

表觀遺傳學是研究基因功能獲得性激活/失活機制的科學分支,研究在DNA堿基序列不發生改變的情況下,基因功能如何通過細胞分裂進行遺傳。導致基因表達調控的修飾實例包括DNA的甲基化和組蛋白的修飾(甲基化、乙酰化、磷酸化等)。

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3.關于EZH2

EZH2是一大類表觀遺傳相關蛋白中的組蛋白甲基轉移酶之一,特異性催化組蛋白H3在賴氨酸27(H3K27)的甲基化,從而控制各種基因的表達。研究表明,由EZH2功能獲得性突變、過表達或EZH2抑制因子的功能障礙引起的H3K27甲基化增加在致癌過程中起到重要作用。

 

1 Shinya Rai,et al. Tazemetostat治療日本復發或難治性EZH2突變陽性的B細胞非霍奇金淋巴瘤患者的II期研究。2021年AACR會議,CT176.

2 Franck Morschhauser,et al. Tazemetostat治療復發或難治性濾泡性淋巴瘤患者:一項開放標簽、單臂、多中心、II期試驗。《柳葉刀腫瘤學》,2020年11月;21(11):1433-1442。

3 Sarah K. Knutson, Satoshi Kawano, Yukinori Minoshima, et al. EPZ-6438選擇性抑制EZH2可導致對EZH2突變型非霍奇金淋巴瘤的強效抗腫瘤活性。《分子癌癥治療學》,2014年4月;13(4):842-854。

4 Csaba B?d?r,et al. EZH2突變頻繁,代表濾泡性淋巴瘤的早期事件。《血液學》,2013年10月;122(18), 3165-3168。

5 Ryan D. Morin, et al. 生發中心起源的濾泡性和彌漫性大B細胞淋巴瘤的體細胞EZH2(Y641)突變。《自然遺傳學》,2010年2月;42(2): 181-185。