首先感謝您以往對衛材（遼寧）制藥有限公司的關注與支持。

現聲明：我公司轉移因子口服溶液14支/盒，對包裝做出了變更: 注冊商標由“昇方^?”變更為“衛艾欣^?”。2023年3月21日起使用新包裝。

請廣大客戶在購買時注意識別，謹防假冒。

再次感謝您對衛材公司的支持，我們本著“關愛人類健康”hhc的宗旨，會一如既往地竭誠為您提供高品質的產品。

衛材（遼寧）制藥有限公司
2023年4月

我們把患者及公眾健康利益放在首位，為提升其福祉做出貢獻。

企業使命

成為恪守行業國際標準，提供值得患者信賴高品質產品的一家有競爭力和吸引力的醫藥企業。

企業價值觀

正直誠信、愛崗敬業、自立互助、學習成長。在任何醫療體制下，成為真正的“關心人類健康”（hhc）企業是我們的最終目標。

hhc最早于1989年提出，當時衛材在所有員工間發起了致力于創新的宣言，口號是 “The World Is Changing. Let Us Change Along With It.”（世界正在發生變化。讓我們與它一起改變）。這項宣言的信念本質可簡單概括成為三個字，即hhc —— human health care。

在衛材，每一位員工都致力于將患者、家屬及廣大公眾的利益放在首位，并且站在他們的立場考慮工作中的問題。每一位員工每年需要花費1%的工作時間用于共同化。

我們“hhc”的筆跡出自于近代護理之母——費洛倫斯·南丁格爾的手筆。

我們承諾：

1、所有的業務活動都以零質量事故、零質量投訴為基礎，產品出廠百分之百合格為目的；

2、建立質量管理體系并持續推進，保證質量管理體系的有效性；

3、我們遵守藥品生產管理的相關法律法規的要求；

4、我們每年以持續提高生產質量管理水平為目標；

5、我們開展生產質量相關的培訓，提高員工的質量意識；

品質保證方針

我們保證：

1、我們以科學為本，開發高新產品；

2、我們傾聽顧客的心聲，并提高高質量的產品及確切的信息；

3、我們會及時提供顧客滿意及信賴的產品；

4、我們遵守有關法規，生產世界通用的產品；

5、我們生產的產品符合環保及安全標準。

6、我們加強日常的質量管理活動，提高GMP水平；

7、要求操作標準做到全員準確知曉并能有效執行；

8、建立時刻以批準文件為意識指向的體制，標準化的合規審查；

9、以持續性的推進改善計劃為目標，并加強數據完整性（DI）；

10、我們貫徹并執行３R原則（及時記錄／真實記錄／有問題報告）；構建遵守法規要求的系統。

公司占地面積11.36公頃，建有辦公質檢樓、生活樓、口服溶液劑車間、口服固體制劑車間、生化提取車間、動力站等，建筑面積39,731平方米。公司現有員工200余人，藥學相關專業、大專以上學歷的員工占員工總數的50%。

公司現有7條生產線，擁有覆蓋廣泛疾病治療領域近76種藥品的生產許可，其中包括免疫調節劑、針對炎癥、鎮痛等治療劑，并通過遼寧省食品藥品監督管理局、國家藥品監督管理局GMP認證現場檢查。

未來，公司將秉承衛材hhc的企業宗旨，以Compliance（遵守道德）為行為準則，嚴格按GMP要求管理，向患者及其家屬提供高質、環保、安全、滿意的產品以及服務，為促進中國醫藥市場的健康發展不懈努力。

企業發展歷程

2015年12月??? 衛材（遼寧）制藥有限公司成立

2016年01月??? 藥品批件、GMP證書等企業名稱變更

2016年02月??? 轉移因子口服溶液正式上市

2019年09月? ??與日醫工達成戰略合作

2020年08月??? 洛索洛芬鈉片獲得一致性評價批準

2020年10月??? 蒙脫石散獲得一致性評價批準

2021年02月??? 洛索洛芬鈉片中標國家第四批集中采購

工廠鳥瞰圖

該申請基于晚期RCC患者一線治療的III期CLEAR研究（研究307/KEYNOTE-581）的結果，該研究結果在2021年泌尿生殖系統癌癥研討會（ASCO GU）上公布，并同期發表于2021年2月的《新英格蘭醫學雜志》。在該試驗中，LENVIMA+KEYTRUDA聯合療法與單用舒尼替尼相比，在主要終點無進展生存期（PFS）以及關鍵次要終點總生存期（OS）和客觀緩解率（ORR）方面顯示出具有統計學顯著性和臨床意義的改善。LENVIMA+KEYTRUDA的安全性特征與既往研究報告的特征一致。

據估計，2020年全球新診斷腎癌病例超過430,000例，有接近180,000人死于該疾病1。在日本，2020年新診斷病例超過25,000例，死亡病例超過8,000例2。RCC是目前最常見的腎癌類型；10例腎癌中約9例為RCC3。大多數RCC病例是在其他腹部疾病的影像學檢查中偶然發現的。約30%的RCC患者在診斷時即已轉移，多達40%的患者在因局限性RCC接受初次手術治療后發生轉移4,5。患者的生存率高度依賴于診斷時的腫瘤分期，存在轉移的患者的五年生存率為12%，預后較差6。

自2018年10月以來，衛材和MSD一直在日本合作提供LENVIMA信息，并將共同努力，加速提高LENVIMA和KEYTRUDA對癌癥患者的貢獻。

媒體咨詢

公共關系部

衛材株式會社

電話：+81-(0)3-3817-5120

通信部

MSD

電話：+81-(0)3-6272-1001

<編者注>
1.關于LENVIMA（通用名：甲磺酸侖伐替尼）

LENVIMA是由衛材發現并開發的一種口服多靶點酪氨酸激酶受體抑制劑，可抑制血管內皮生長因子（VEGF）受體VEGFR1（FLT1）、VEGFR2（KDR）和VEGFR3（FLT4）的激酶活性。除正常細胞功能外，LENVIMA還可抑制與致病性血管生成、腫瘤生長和癌癥進展相關的其他激酶，包括成纖維細胞生長因子（FGF）受體FGFR1-4、血小板衍生生長因子受體α（PDGFRα）、KIT和RET。在同系小鼠腫瘤模型中，與任一藥物單獨給藥相比，侖伐替尼聯合抗PD-1單克隆抗體可減少腫瘤相關巨噬細胞的數量，增加活化的細胞毒性T細胞的數量，表現出更強的抗腫瘤活性。目前，LENVIMA已在超過70個國家（包括日本、中國、歐洲和亞洲的部分國家）獲批單藥用于甲狀腺癌的治療，并在美國獲批單藥用于放射性碘難治性分化型甲狀腺癌的治療。此外，LENVIMA已在超過65個國家（包括日本、美國、中國、歐洲和亞洲的部分國家）獲批單藥用于不可切除肝細胞癌的治療。在超過60個國家（包括美國、歐洲和亞洲的部分國家），LENVIMA還被批準與依維莫司聯合用藥，用于治療既往曾接受過抗血管生成治療的腎細胞癌患者。在歐洲，LENVIMA以商品名Kisplyx?上市，用于治療腎細胞癌。同時，LENVIMA也在超過10個國家（包括美國、加拿大和澳大利亞）獲批與帕博利珠單抗聯合用于治療既往接受全身治療后出現疾病進展、不適合根治性手術或放療的非微衛星高度不穩定（MSI-H）或錯配修復缺陷型（dMMR）晚期子宮內膜癌患者。該適應癥的持續批準取決于各項確證性試驗中臨床獲益的驗證和描述。LENVIMA在日本也被批準用于不可切除胸腺癌的單藥治療。

2.關于KEYTRUDA（帕博利珠單抗）

KEYTRUDA是一種抗PD-1治療藥物，通過提高人體免疫系統檢測和抗擊腫瘤細胞的能力發揮作用。KEYTRUDA是一種人源化單克隆抗體，可阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活T淋巴細胞，這種淋巴細胞可能對腫瘤細胞和健康細胞均有作用。

MSD目前正在進行行業內規模最大的免疫腫瘤學臨床研究項目。目前有1400多項在多種癌癥和治療環境中研究KEYTRUDA的試驗。KEYTRUDA臨床項目旨在了解KEYTRUDA在癌癥中的作用以及可以通過哪些因素來預測一名患者是否能從KEYTRUDA治療中獲益，包括探索幾種不同的生物標志物。

在日本，KEYTRUDA已被批準用于治療黑色素瘤、不可切除的晚期/復發性非小細胞肺癌、復發性或難治性經典霍奇金淋巴瘤、化療后進展的不可根治性切除的尿路上皮癌、化療后進展的晚期/復發性微衛星高度不穩定（MSI-High）實體瘤（僅限于難以接受標準治療時使用）、不可根治性切除或轉移性腎細胞癌、復發或遠端轉移性頭頸部癌以及化療后進展的PD-L1陽性不可根治性切除的晚期/復發性食管鱗狀細胞癌。

3.關于腎細胞癌（RCC）

據估計，2020年全球新診斷腎癌病例超過430,000例，有接近180,000人死于該疾病1。在日本，2020年新診斷病例超過25,000例，死亡病例超過8,000例2。據估計，僅在美國，2021年將有超過76,000例新診斷腎癌病例，死亡病例近14,000例3。RCC是目前最常見的腎癌類型；10例腎癌中約9例為RCC3。男性中RCC更常見，發生率約為女性的兩倍3。大多數RCC病例是在其他腹部疾病的影像學檢查中偶然發現的。約30%的RCC患者在診斷時即已轉移，多達40%的患者在因局限性RCC接受初次手術治療后發生轉移4,5。患者的生存率高度依賴于診斷時的腫瘤分期，存在轉移的患者的五年生存率為12%，預后較差6。

4.關于CLEAR研究（研究307/KEYNOTE-581）

CLEAR研究（研究307/KEYNOTE-581）是一項評價LENVIMA聯合KEYTRUDA或依維莫司對比舒尼替尼用于晚期RCC患者的一線治療的III期、多中心、隨機、開放性試驗（ClinicalTrials.gov，NCT02811861）。主要終點是由獨立審查委員會根據實體瘤療效評價標準（RECIST）1.1版評估的PFS。關鍵次要終點包括OS、ORR和安全性。共有1069例患者被隨機分配至三個治療組，分別接受LENVIMA（20 mg，口服，每日一次）聯合KEYTRUDA（200 mg，靜脈注射，每三周一次）；LENVIMA（18 mg，口服，每日一次）聯合依維莫司（5 mg，口服，每日一次）；或舒尼替尼（50 mg，口服，每日一次，治療4周，隨后停藥2周）。

對于獨立審查委員會根據RECIST v1.1評估的試驗主要終點PFS，LENVIMA+KEYTRUDA組的疾病進展或死亡風險比舒尼替尼組降低61%（HR=0.39 [95% CI：0.32-0.49]；p<0.001），中位PFS為23.9個月（95% CI：20.8-27.7），而接受舒尼替尼治療的患者的中位PFS為9.2個月（95% CI：6.0-11.0）。對于試驗的關鍵次要終點，與接受舒尼替尼治療的患者相比，LENVIMA+KEYTRUDA組的死亡風險降低34%（HR=0.66 [95% CI：0.49-0.88]；p=0.005）。中位隨訪27個月后，任一治療組均未達到中位OS。接受LENVIMA+KEYTRUDA聯合治療的患者的ORR為71.0%（95% CI：66.3-75.7），完全緩解（CR）率為16.1%，部分緩解（PR）率為54.9%，而接受舒尼替尼治療的患者的ORR為36.1%（95% CI：31.2-41.1），CR率為4.2%，PR率為31.9%（相對風險=1.97 [95% CI：1.69-2.29]）。接受LENVIMA+KEYTRUDA聯合治療的患者的中位緩解持續時間（DOR）為25.8個月（95% CI：22.1-27.9），而接受舒尼替尼治療的患者的DOR為14.6個月（95% CI：9.4-16.7）。 在LENVIMA+KEYTRUDA組中，治療相關不良事件（TRAE）導致18.5%的患者停用LENVIMA，25.0%的患者停用KEYTRUDA，9.7%的患者停用LENVIMA+KEYTRUDA。在舒尼替尼組中，TRAE導致10.0%的患者停用舒尼替尼。LENVIMA+KEYTRUDA組1.1%的患者和舒尼替尼組0.3%的患者發生了5級TRAE。LENVIMA+KEYTRUDA組71.6%的患者和舒尼替尼組58.8%的患者發生了≥3級TRAE。在LENVIMA+KEYTRUDA組中，至少20%的患者發生的最常見TRAE（任何級別）為腹瀉（54.5%）、高血壓（52.3%）、甲狀腺功能減退癥（42.6%）、食欲減退（34.9%）、疲乏（32.1%）和口腔黏膜炎（32.1%）。在舒尼替尼組中，至少20%的患者發生的最常見TRAE（任何級別）為腹瀉（44.4%）、高血壓（39.1%）、口腔黏膜炎（37.4%）、手足綜合征（35.9%）、疲乏（32.1%）和惡心（27.6%）。 5.關于衛材和MSD的戰略合作 2018年3月，衛材和MSD通過一家附屬公司，就LENVIMA的全球共同開發和商業化達成了戰略合作。根據協議，兩家公司將聯合開發、生產LENVIMA并將其商業化。LENVIMA既可作為單藥治療，也可與MSD的抗PD-1治療藥物KEYTRUDA聯合用藥。 除了在幾種不同腫瘤類型中正在進行的評價LENVIMA+KEYTRUDA聯合治療的臨床研究外，兩家公司還通過LEAP（侖伐替尼聯合帕博利珠單抗）臨床項目共同發起了新的臨床研究來評價聯合治療，涉及20余項臨床試驗、14種腫瘤類型（子宮內膜癌、肝細胞癌、黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎細胞癌、頭頸部鱗狀細胞癌、尿路上皮癌、膽道癌、結直腸癌、胃癌、膠質母細胞瘤、卵巢癌、胰腺癌和三陰性乳腺癌）。 6.關于衛材株式會社 衛材是一家領先的全球研發制藥公司，總部位于日本，在全球約有10,000名員工。衛材將企業使命定義為“將患者及其家屬的利益放在首位，為提升其福祉做出貢獻”，公司將這種使命稱為關心人類健康（hhc）理念。衛材致力于在腫瘤學和神經病學等醫療需求高度未得到滿足的治療領域提供創新產品，努力實現公司的hhc理念。本著hhc的精神，衛材會進一步履行這一承諾，運用公司擁有的科學專業知識、臨床能力和對患者的了解，發現并開發創新解決方案，幫助解決社會最棘手的未得到滿足的需求，包括被忽視的熱帶病和可持續發展目標。 有關衛材的更多信息，請訪問www.eisai.com（適用于全球）、us.eisai.com（適用于美國）或www.eisai.eu（適用于歐洲、中東、非洲），也可通過Twitter（美國和全球）和LinkedIn（適用于美國）與我們聯系。 1 世界衛生組織國際癌癥研究機構，《腎癌簡報》Cancer Today，2020年。 https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/29-Kidney-fact-sheet.pdf. 2 世界衛生組織國際癌癥研究機構，《日本簡報》Cancer Today，2020年。 https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/392-japan-fact-sheets.pdf. 3 美國癌癥協會，《有關腎癌的關鍵統計數據》 https://www.cancer.org/cancer/kidney-cancer/about/key-statistics.html 4 Thomas A. Z. et al. 轉移瘤切除術在腎細胞癌伴肉瘤樣分化患者中的作用：匹配對照分析。美國泌尿外科雜志2016年9月；第196（3）期：第678-684頁。 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5014677/. 5 Shinder B et al. 晚期和轉移性腎細胞癌的外科治療：多學科方法Frontiers in Oncology. 2017年；第7期：第107頁。 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5449498/# ffn sectitle. 6 Padala, S. A., Barsouk, A., Thandra, K. C., Saginala, K., Mohammed, A., Vakiti, A., Rawla, P. (2020).腎細胞癌流行病學。世界腫瘤學雜志，第11（3）期，第79-87頁 https://doi.org/10.14740/wjon1279

膀胱過度活動癥（OAB）是一組以尿急為特征的泌尿系統癥狀的名稱，通常伴有日間尿頻和/或夜尿癥，在某些情況下還伴有急迫性尿失禁。OAB對患者的健康相關QOL（生活質量）有不利影響，干擾患者的日常生活，如因擔心OAB導致經常上廁所而無法外出，以及降低睡眠質量。

該藥是一種新型β3-腎上腺素能受體激動劑，每日一次給藥，選擇性作用于膀胱中的β3受體，松弛膀胱，增強尿液收集，從而改善OAB引起的尿急、尿頻和急迫性尿失禁癥狀。

杏林通過早期將該藥物打入日本市場，為改善OAB患者的生活質量做出了貢獻。簽訂本協議表示，杏林現在將與衛材合作，在許可區域授予代理權，促進其國際業務擴展。

衛材正在努力確定和滿足許可區域內各市場的多樣化需求，并將繼續積極擴大和豐富其戰略產品組合，以滿足該地區的需求。

2009年9月，杏林與衛材簽訂了在亞洲開發和上市由杏林發現和開發的膀胱過度活動癥治療藥物Uritos?片劑（通用名：咪達那新）的許可協議，截至今天，衛材已在泰國、菲律賓、印度尼西亞和緬甸銷售Uritos。除Uritos外，兩家公司還通過開發和商業化Vibegron為患者提供OAB的新治療選擇，并為改善生活質量和增加OAB患者獲益做出進一步貢獻。

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<編者注>
1.關于杏林藥業株式會社

杏林正在努力提高其在特定領域的地位，并在全球范圍內研發新藥，其目標是成為一個獲得社會認可并獲得患者和醫務人員信任的制藥生產商。在銷售方面，杏林正在加強FC（消費者特許）策略，該策略側重于患者，尤其是呼吸、耳鼻喉科和泌尿科患者。在藥物發現方面，杏林正在開展新藥研發活動，如促進選擇和集中、致力于開發多層次項目、積極探索和設置外部藥物發現主題。

欲了解更多關于杏林藥業株式會社的信息，請訪問https://www.kyorin-pharm.co.jp/en/。

2.關于衛材株式會社

衛材株式會社將企業使命定義為“將患者及其家屬的利益放在首位，為提升其福祉做出貢獻”，公司將這種使命稱為關心人類健康（hhc）理念。本公司擁有近10,000名雇員，遍布于全球各地的研發機構、生產基地和營銷子公司。我們致力于為醫療需求亟需滿足的疾病提供創新藥物產品，尤其是神經系統疾病和腫瘤治療領域的藥物，以實現我們的hhc理念。作為一家全球性的制藥公司，我們通過與關鍵利益相關者合作，為發展中國家和新興國家增加藥物的可及性，從而將我們的造福于患者的使命延伸至全世界的患者。

欲了解更多關于衛材株式會社的信息，請訪問https://www.eisai.com。

3.關于Vibegron

Vibegron由MSD發現，每日一次口服可用于治療膀胱過度活動癥（OAB），能夠選擇性作用于膀胱的β3-腎上腺素能受體激動劑。Vibegron能夠選擇性作用于膀胱的β3受體，并通過增強去甲腎上腺素在儲尿期的膀胱舒張作用而增加膀胱容量，從而緩解OAB引起的尿急、尿頻和急迫性尿失禁癥狀。杏林已獲得了由MSD授予的該藥物在日本（2014年7月）和亞洲*（2017年4月）的開發、生產和上市的專有權。在日本，杏林和Kissei根據截至2016年3月簽訂的共同開發和共同上市協議，在當地共同開發了該藥物。2018年11月起，兩家公司聯合上市該藥物，產品名稱為“Beova?片劑50 mg”。

*韓國、中國臺灣、中國香港和東盟10個成員國

4.膀胱過度活動癥（OAB）

OAB是一種泌尿系統疾病，難以將尿液聚集在膀胱內。其主要癥狀為尿急，常伴有尿頻和夜尿癥，在某些情況下伴有急迫性尿失禁。OAB的主要問題之一是患者因擔心上廁所而不出門，夜間睡眠不足，或日常活動受到限制，這些可能導致生活質量顯著降低。

一般說來，在年齡越大的人群中，OAB患者的總數越大。在亞洲，盡管患者的實際數量未知，但據報告，在18歲以上成人中，29.9%的男性和34.7%的女性出現了某種形式的OAB1。

1. J Med Assoc Thai.2007; 90 (11): 2316-20

侖伐替尼+帕博利珠單抗聯合療法用于治療RCC適應癥的申請是基于晚期RCC患者一線治療的關鍵性III期CLEAR研究（研究307/KEYNOTE-581）的結果，該研究結果在2021年泌尿生殖系統癌癥研討會（ASCO GU）上公布，并同期發表于2021年2月的《新英格蘭醫學雜志》。在該試驗中，侖伐替尼+帕博利珠單抗聯合療法與單用舒尼替尼相比，在主要終點無進展生存期（PFS）以及關鍵次要終點總生存期（OS）和客觀緩解率（ORR）方面顯示出具有統計學顯著性和臨床意義的改善。

此外，侖伐替尼+帕博利珠單抗聯合療法用于治療EC適應癥的申請是基于關鍵性III期研究309/KEYNOTE-775的結果（晚期子宮內膜癌患者在任何背景下接受過一種含鉑化療方案之后接受侖伐替尼聯合帕博利珠單抗），該研究結果于2021年3月在2021年美國婦科腫瘤學會（SGO）女性癌癥年會上發表。在該試驗中，侖伐替尼+帕博利珠單抗聯合療法與化療（醫生選擇的多柔比星或紫杉醇）相比，在主要終點PFS和OS以及次要終點ORR方面顯示出具有統計學顯著性和臨床意義的改善。

這些研究中侖伐替尼+帕博利珠單抗聯合療法的安全性特征與既往研究報告的特征大體一致。

據估計，2020年全球新診斷腎癌病例超過430,000例，有接近180,000人死于該疾病1。在歐洲，2020年新診斷病例超過138,000例，死亡病例超過54,000例1。RCC是目前最常見的腎癌類型；10例腎癌中約9例為RCC2。約30%的RCC患者在診斷時即已轉移，多達40%的患者在因局限性RCC接受初次手術治療后發生轉移3,4。

據估計，2020年全球新診斷子宮體癌病例超過417,000例，有接近97,000人死于該疾病5。在歐洲，2020年新診斷病例超過130,000例，死亡病例超過29,000例5。EC是最常見的子宮體癌類型。認為90%以上的子宮體癌發生在子宮內膜6。

生存率因診斷分期不同而有很大差異，轉移性RCC和轉移性EC的五年生存率分別為12%和17%。兩種疾病預后均較差。

2018年3月，衛材和MSD通過一家附屬公司，針對侖伐替尼單藥治療以及與MSD的抗PD-1藥物帕博利珠單抗聯合用藥的全球共同開發和商業化達成戰略合作。

衛材將腫瘤領域定位為關鍵治療領域，旨在發現具有治愈癌癥潛力的革命性新藥。衛材致力于探索侖伐替尼的潛在臨床益處，為進一步滿足癌癥患者及其家人和醫療保健提供者的多樣化需求，并提高他們的福祉而做出努力。

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[編者注]

1.關于甲磺酸侖伐替尼（產品名稱：LENVIMA/Kisplyx）

侖伐替尼是由衛材發現并開發的一種口服多激酶抑制劑，可抑制血管內皮生長因子（VEGF）受體VEGFR1（FLT1）、VEGFR2（KDR）和VEGFR3（FLT4）的激酶活性。除正常細胞功能外，侖伐替尼還可抑制與致病性血管生成、腫瘤生長和癌癥進展相關的其他激酶，包括成纖維細胞生長因子（FGF）受體FGFR1-4、血小板衍生生長因子受體α（PDGFRα）、KIT和RET。

在同系小鼠腫瘤模型中，與任一藥物單獨給藥相比，侖伐替尼聯合抗PD-1單克隆抗體可減少腫瘤相關巨噬細胞的數量，增加活化的細胞毒性T細胞的數量，表現出更強的抗腫瘤活性。

目前，侖伐替尼已在超過70個國家（包括日本、中國、歐洲和亞洲的部分國家）獲批單藥用于甲狀腺癌的治療，并在美國獲批單藥用于放射性碘難治性分化型甲狀腺癌的治療。此外，侖伐替尼已在超過65個國家（包括日本、美國、中國、歐洲和亞洲的部分國家）獲批單藥用于不可切除肝細胞癌的治療。在超過60個國家（包括美國、歐洲和亞洲的部分國家），侖伐替尼還被批準與依維莫司聯合用藥，用于治療既往曾接受過抗血管生成治療的腎細胞癌患者。在歐洲，侖伐替尼以商品名Kisplyx?上市，用于治療腎細胞癌。同時，侖伐替尼也在超過10個國家（包括美國、加拿大和澳大利亞）獲批與帕博利珠單抗聯合用藥用于治療既往接受全身治療后出現疾病進展、不適合根治性手術或放療的非微衛星高度不穩定（MSI-H）或錯配修復缺陷型（dMMR）子宮內膜癌患者。該適應癥的持續批準取決于各項確證性試驗中臨床獲益的驗證和描述。Lenvima在日本也被批準單藥用于不可切除胸腺癌的治療。

2.關于CLEAR研究（研究307/KEYNOTE-581）

CLEAR研究（研究307/KEYNOTE-581）是一項評價侖伐替尼聯合帕博利珠單抗或依維莫司對比舒尼替尼用于晚期RCC患者一線治療的III期、多中心、隨機、開放性試驗（ClinicalTrials.gov，NCT02811861）。主要終點是由獨立審查委員會根據實體瘤療效評價標準（RECIST）1.1版評估的PFS。關鍵次要終點包括OS、ORR和安全性。共有1069例患者被隨機分配至三個治療組，分別接受侖伐替尼（20 mg，口服，每日一次）聯合帕博利珠單抗（200 mg，靜脈注射，每三周一次）；侖伐替尼（18 mg，口服，每日一次）聯合依維莫司（5 mg，口服，每日一次）；或舒尼替尼（50 mg，口服，每日一次，治療4周，隨后停藥2周）。

對于獨立審查委員會根據RECIST v1.1評估的試驗主要終點PFS，侖伐替尼+帕博利珠單抗組的疾病進展或死亡風險比舒尼替尼組降低61%（HR=0.39 [95% CI：0.32-0.49]；p<0.001），中位PFS為23.9個月（95% CI：20.8-27.7），而接受舒尼替尼治療的患者的中位PFS為9.2個月（95% CI：6.0-11.0）。對于試驗的關鍵次要終點，與接受舒尼替尼治療的患者相比，侖伐替尼+帕博利珠單抗組的死亡風險降低34%（HR=0.66 [95% CI：0.49-0.88]；p=0.005）。中位隨訪27個月后，任一治療組均未達到中位OS。接受侖伐替尼+帕博利珠單抗聯合治療的患者的ORR為71.0%（95% CI：66.3-75.7），完全緩解（CR）率為16.1%，部分緩解（PR）率為54.9%，而接受舒尼替尼治療的患者的ORR為36.1%（95% CI：31.2-41.1），CR率為4.2%，PR率為31.9%（相對風險=1.97 [95% CI：1.69-2.29]）。接受侖伐替尼+帕博利珠單抗聯合治療的患者的中位緩解持續時間（DOR）為25.8個月（95% CI：22.1-27.9），而接受舒尼替尼治療的患者的DOR為14.6個月（95% CI：9.4-16.7）。 在侖伐替尼+帕博利珠單抗組中，治療相關不良事件（TRAE）導致18.5%的患者停用侖伐替尼，25.0%的患者停用帕博利珠單抗，9.7%的患者停用侖伐替尼+帕博利珠單抗。在舒尼替尼組中，TRAE導致10.0%的患者停用舒尼替尼。侖伐替尼+帕博利珠單抗組1.1%的患者和舒尼替尼組0.3%的患者發生了5級TRAE。侖伐替尼+帕博利珠單抗組71.6%的患者和舒尼替尼組58.8%的患者發生了≥3級TRAE。在侖伐替尼+帕博利珠單抗組中，至少20%的患者發生的最常見TRAE（任何級別）為腹瀉（54.5%）、高血壓（52.3%）、甲狀腺功能減退癥（42.6%）、食欲減退（34.9%）、疲乏（32.1%）和口腔黏膜炎（32.1%）。在舒尼替尼組中，至少20%的患者發生的最常見TRAE（任何級別）為腹瀉（44.4%）、高血壓（39.1%）、口腔黏膜炎（37.4%）、手足綜合征（35.9%）、疲乏（32.1%）和惡心（27.6%）。 3.關于研究309/KEYNOTE-775 研究309/KEYNOTE-775是一項評價侖伐替尼+帕博利珠單抗聯合治療用于既往在任何背景下接受過一種含鉑化療方案的晚期子宮內膜癌患者的多中心、隨機、開放性、III期試驗（ClinicalTrials.gov，NCT03517449）。盲態獨立中心審查委員會（BICR）根據RECIST v1.1評估的雙重主要終點為PFS和OS。次要終點包括BICR根據RECIST v1.1選擇的ORR以及安全性/耐受性。在入組的827例患者中，697例患者屬于錯配修復完整型（pMMR），130例患者屬于錯配修復缺陷型（dMMR）。患者以1:1的比例隨機接受侖伐替尼（20 mg，口服，每日一次）聯合帕博利珠單抗（200 mg，靜脈[IV]注射，每3周一次）治療最長35個周期（約2年）；或醫生選擇的化療藥物（TPC）：多柔比星（60 mg/m2 IV，每3周1次，最大累積劑量為500 mg/m2）或紫杉醇（80 mg/m2 IV，每28天為一個周期 [連續3周每周一次紫杉醇給藥，停藥1周]）。 本研究在所有入組人群（pMMR和dMMR）和pMMR亞組中均達到雙重主要終點PFS（BICR根據RECIST v1.1評估）和OS以及次要有效性終點ORR（BICR根據RECIST v1.1評估）。所有入組人群和pMMR亞組的中位隨訪時間均為11.4個月。在所有入組人群中觀察到PFS出現具有統計學顯著性和臨床意義的改善，其中侖伐替尼+帕博利珠單抗組（n=411）的疾病進展或死亡風險降低44%（HR=0.56 [95% CI：0.47-0.66]；p<0.0001），中位PFS為7.2個月（95% CI：5.7-7.6；事件數=281），而接受TPC的患者（n=416）的中位PFS為3.8個月（95% CI：3.6-4.2；事件數=286）。此外，在所有入組人群中觀察到OS出現具有統計學顯著性和臨床意義的改善，其中侖伐替尼+帕博利珠單抗組的死亡風險降低38%（HR=0.62 [95% CI：0.51-0.75]；p<0.0001），中位OS為18.3個月（95% CI：15.2-20.5；事件數=188），而接受TPC的患者的中位OS為11.4個月（95% CI：10.5-12.9；事件數=245）。侖伐替尼+帕博利珠單抗聯合治療的安全性特征與兩種單藥治療的既定安全性特征大體一致。 在所有入組人群中，接受侖伐替尼+帕博利珠單抗聯合治療的患者的次要有效性終點ORR為31.9%（95% CI：27.4-36.6），CR率為6.6%，PR率為25.3%，接受TPC的患者的ORR為14.7%（95% CI：11.418.4），CR率為2.6%，PR率為12.0%（ORR與TPC組的差異為17.2個百分點；p<0.0001）。對于緩解患者，接受侖伐替尼+帕博利珠單抗聯合治療的患者的中位緩解持續時間（DOR）為14.4個月（范圍：1.6-23.7），而接受TPC的患者為5.7個月（范圍：0.0-24.2）。 所有入組人群和pMMR亞組的結果相似。在pMMR亞組中，侖伐替尼+帕博利珠單抗組的疾病進展或死亡風險降低40%（HR=0.60 [95% CI：0.50-0.72]；p<0.0001），中位PFS為6.6個月（95% CI：5.6-7.4；事件數=247），而接受TPC的患者的中位PFS為3.8個月（95% CI：3.6-5.0；事件數=238）。侖伐替尼+帕博利珠單抗組的死亡風險降低32%（HR=0.68 [95% CI：0.56-0.84]；p=0.0001），中位OS為17.4個月（95% CI：14.2-19.9；事件數=165），而接受TPC的患者的中位OS為12.0個月（95% CI：10.8-13.3；事件數=203）。接受侖伐替尼+帕博利珠單抗聯合治療的患者的次要終點ORR為30.3%（95% CI：25.5-35.5），CR率為5.2%，PR率為25.1%，而接受TPC的患者的ORR為15.1%（95% CI：11.5-19.3），CR率為2.6%，PR率為12.5%（ORR與TPC組的差異為15.2個百分點；p<0.0001）。對于緩解患者，接受侖伐替尼+帕博利珠單抗聯合治療的患者的中位DOR為9.2個月（范圍：1.6-23.7），而接受TPC的患者的中位DOR為5.7個月（范圍：0.0-24.2）。 在所有入組人群中，在侖伐替尼+帕博利珠單抗組（n=406）中，治療中出現的不良事件（TEAE）（任何級別）導致30.8%的患者停用侖伐替尼，18.7%的患者停用帕博利珠單抗，14.0%的患者停用侖伐替尼+帕博利珠單抗。在TPC組中（n=388），TEAE（任何級別）導致8.0%的患者終止化療。侖伐替尼+帕博利珠單抗組5.7%的患者和TPC組4.9%的患者發生了5級TEAE（任何原因）。侖伐替尼+帕博利珠單抗組88.9%的患者和TPC組72.7%的患者發生了≥3級TEAE。在侖伐替尼+帕博利珠單抗組中，至少25%的患者發生的最常見TEAE（任何級別）為高血壓（64.0%）、甲狀腺功能減退癥（57.4%）、腹瀉（54.2%）、惡心（49.5%）、食欲減退（44.8%）、嘔吐（36.7%）、體重減輕（34.0%）、疲乏（33.0%）、關節痛（30.5%）、蛋白尿（28.8%）、貧血（26.1%）、便秘（25.9%）和尿路感染（25.6%）。在TPC組中，至少25%的患者發生的最常見TEAE（任何級別）為貧血（48.7%）、惡心（46.1%）、中性粒細胞減少癥（33.8%）、脫發（30.9%）和疲乏（27.6%）。侖伐替尼+帕博利珠單抗組的中位治療持續時間為231天（范圍：1-817），TPC組的中位治療持續時間為104.5天（范圍：1-785天）。 4.關于MSD和衛材的戰略合作 2018年3月，衛材和MSD通過一家附屬公司，就侖伐替尼的全球共同開發和商業化達成了戰略合作。根據協議，兩家公司將聯合開發、生產侖伐替尼并將其商業化。侖伐替尼既可作為單藥治療，也可與MSD的抗PD-1治療藥物帕博利珠單抗聯合用藥。 除了在幾種不同腫瘤類型中正在進行的評價侖伐替尼+帕博利珠單抗聯合治療的臨床研究外，兩家公司還通過LEAP（侖伐替尼聯合帕博利珠單抗）臨床項目共同發起了新的臨床研究來評價聯合治療，涉及20余項臨床試驗、14種腫瘤類型（子宮內膜癌、肝細胞癌、黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎細胞癌、頭頸部鱗狀細胞癌、尿路上皮癌、膽道癌、結直腸癌、胃癌、膠質母細胞瘤、卵巢癌、胰腺癌和三陰性乳腺癌）。 5.衛材專注于癌癥 衛材專注于抗癌藥物的研發，致力于腫瘤微環境（從現有的自主研發的化合物中得到了大量的經驗和知識，例如甲磺酸艾立布林[商品名：Halaven?]和侖伐替尼）以及驅動基因突變及異常剪接的因素（利用RNA剪切平臺）等領域（Ricchi），在這些領域，還有很多患者的需求未得到真正的滿足，衛材希望成為腫瘤學領域的領導者。衛材希望從這些Ricchi中發現具有新靶點、新作用機制并有望治愈癌癥的創新藥。 1 世界衛生組織國際癌癥研究機構，《腎癌簡報》Cancer Today，2020年。 https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/29-Kidney-fact-sheet.pdf. 2 美國癌癥協會，《有關腎癌的關鍵統計數據》 https://www.cancer.org/cancer/kidney-cancer/about/key-statistics.html. 3 Thomas A. Z. et al. 轉移瘤切除術在腎細胞癌伴肉瘤樣分化患者中的作用：匹配對照分析。美國泌尿外科雜志 2016年9月；第196（3）期：第678-684頁。 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5014677/. 4 Shinder B et al. 晚期和轉移性腎細胞癌的手術治療：多學科方法。 Frontiers in Oncology. 2017年；第7期：第107頁。 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5449498/#ffn sectitle. 5 世界衛生組織國際癌癥研究機構，《子宮體癌簡報》Cancer Today，2020年。 https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/24-Corpus-uteri-fact-sheet.pdf. 6 美國癌癥協會，Facts & Figures 2020 pdf： https://www.cancer.org/research/cancer-facts-statistics/all-cancer-facts-figures/cancer-facts-figures-2020.html 7 Padala, S. A., Barsouk, A., Thandra, K. C., Saginala, K., Mohammed, A., Vakiti, A., Rawla, P., & Barsouk, A. (2020).腎細胞癌流行病學。世界腫瘤學雜志，第11（3）期，第79-87頁 https://doi.org/10.14740/wjon1279. 8 美國癌癥協會網站，訪問日期：2021年2月1日： https://www.cancer.org/cancer/endometrial-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html.

根據國家食品藥品監督管理局2012年第25號公告
(?http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0087/71239.html?)
以及國食藥監電[2012]18號文件
(?http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0844/71278.html?)
的要求，我公司將對已上市的替普瑞酮膠囊分階段進行檢驗，
并將檢驗結果在此向社會公示。

目前，由于檢驗的批次較多，無法在2012年5月31日前全部完成檢驗并公示，出于對廣大人民群眾負責人的態度，我公司將按如下計劃進行檢驗并公示：